由于連續(xù)流微反應在醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)方面具有更安全、更高效、更易放大、質(zhì)量更好和成本更低的特點，未來，流動化學成為制藥等精細化工產(chǎn)業(yè)升級的關(guān)鍵，連續(xù)加氫技術(shù)和相應設(shè)備的完美組合，更是實現(xiàn)醫(yī)藥中間體高效合成的關(guān)鍵。
連續(xù)微反應加氫技術(shù)的優(yōu)點及應用，我們通過實際案例與大家分享。（敬請關(guān)注我們）
在醫(yī)藥與精細化工領(lǐng)域中，保護與脫保護是一種較為常見的有機合成策略。多官能團底物進行多步有機合成時，通常需在反應活性位引入相應保護基以避免副產(chǎn)物的生成。
常見的保護基主要有芐基和芐氧羰基等。其中N-和O-芐基是有機合成中最常用的保護基，一般可通過芐基鹵取代或苯甲醛縮合反應將其引入底物分子中，用于保護醇、酚、羧酸和酰胺等物質(zhì)，使氨基、羥基等敏感基團在多步合成過程中保持穩(wěn)定，而后根據(jù)產(chǎn)品要求進行芐基脫保護。芐氧羰基是一種常見的胺保護基，又稱Cbz ，主要用于合成多肽。其與芐基保護基均可通過催化加氫、催化氫轉(zhuǎn)移氫解、均相還原反應或酶促法等方式實現(xiàn)快速而高選擇性地脫保護。
當?shù)孜锓肿訜o酸敏感基團時，還可通過對甲苯磺酸、HBr/HOAc、液態(tài)HBr、液態(tài)HF和三氟乙酸/茴香硫醚等均相酸實現(xiàn)芐基或芐氧羰基的脫保護。
其中，催化氫轉(zhuǎn)移氫解和均相還原法具有反應條件溫和、選擇性高和操作簡單等優(yōu)勢，但存在成本較高、廢液產(chǎn)生較多等問題；酶促法面臨的菌種篩選和培育問題制約其發(fā)展；而催化氫解憑借其原子經(jīng)濟性與高效綠色化等優(yōu)點在醫(yī)藥中間體等有機合成中得到廣泛應用。莫西沙星、美羅培南和多利培南等抗菌藥的合成過程中均有涉及催化加氫脫保護。
傳統(tǒng)一般采用高壓加氫間歇釜工藝，存在氣液傳質(zhì)效率低，操作安全性差，氫解效率低等問題。采用連續(xù)微反應加氫技術(shù)進行非均相催化加氫脫保護，可以利用其較高的氣液傳質(zhì)效率和平推流特性實現(xiàn)高選擇性脫保護，并顯著縮短反應時間。
相比于普遍使用但危險系數(shù)較高的加氫釜，以及成本高廢物處理難度大的均相加氫方法，清華大學化工系張吉松教授及其團隊目前開發(fā)的微填充床技術(shù)通過把催化劑填充到相應的管道固定中，跟微反應器結(jié)合，料液和氫氣通過微反應器和微填充床即可完成反應。使用實驗室級別的反應器即可完成醫(yī)藥、精細化工行業(yè)要求的幾百公斤級別的生產(chǎn)。
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